肿瘤疫苗是一种不错激勉肿瘤抗原特异性响应的“特种兵”，在肿瘤免疫颐养中证据着贫乏的作用。但是，奸猾的肿瘤组织却布下了两说念坚固的防地，企图毒害“特种兵”的斗胆冲锋。第一皆防地是肿瘤细胞的“隐身术”：当免疫系统为抗肿瘤伟业“不避汤火”时，肿瘤细胞竟玩起了“躲猫猫”，期骗自噬机制将暴露的抗原信息湮灭，让“特种兵”难以灵验激活免疫响应。第二说念防地是肿瘤细胞的“迷雾阵”：肿瘤微环境中的M2型巨噬细胞真实演出免疫“叛军”，拘谨“特种兵”清晰拳脚，让免疫袭击堕入逆境。

近日， 中国海洋大学医药学院赵峡课题组设备了一种既可扼制自噬又可将M2极化为M1巨噬细胞的光能源原位疫苗，可直击肿瘤组织的双重防地。通过将光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和自噬扼制剂氯喹（CQ）进行自拼装酿成纳米药物（CC），再将岩藻聚糖（Fuc）与CC共负载制备成“原位疫苗”水凝胶（CCFG）（图1）。Ce6手脚“开路先锋”在激光映照下指引肿瘤免疫原性细胞示寂，酿成可激勉特异免疫响应的“原位疫苗”。Fuc通过将M2极化为M1巨噬细胞，灵验增强了肿瘤抗原的呈递；CQ则通过扼制肿瘤的自噬，进一步增强了肿瘤抗原的暴露，达成了肿瘤“原位疫苗”的双重增强，灵验增强了肿瘤的免疫颐养效果。

考虑服从以“Fucoidan based Ce6-chloroquine self-assembled hydrogel as in situ vaccines to enhance tumor immunotherapy by autophagy inhibition and macrophage polarization”为题近日发表于《Carbohydrate Polymers》（IF=10.7，TOP期刊）。

图 1：CCFG 手脚原位疫苗的暗示图：(A) CCFG 的制备；(B) CCFG 手脚原位疫苗通过 3 个时代扼制肿瘤：(1) Ce6 通过产生 ROS 达成 PDT，(2) CQ 通过扼制自噬增强 ICD 效果，(3) Fuc 通过 M1 巨噬细胞极化增强 APC 的抗原递呈

通过修复4T1荷瘤模子评估了CCFG的体内抗肿瘤作用（图2A）。CCFG加光照组（CCFG+L）炫夸出更强的抗肿瘤效果（图2B），这标明自噬扼制和M1巨噬细胞极化战略相蚁合，灵验增强了Ce6诱发的免疫原性细胞示寂。在颐养时代小鼠体重无显著变化（图2C），标明CCFG具有邃密的安全性。

图 2：对 4T1 乳腺肿瘤的体内抗肿瘤活性。(A) 不同制剂的颐养历程图；(B) 不同颐养后的肿瘤图像；(C) 用不同制剂颐养小鼠 13 天内的体重变化；(D) 不同制剂颐养后小鼠肿瘤体积的变化；(E-H) 不同组别的肿瘤助长弧线；(I) 颐养后第 13 天肿瘤切片的 Tunel 染色图像，凋一火细胞用绿色秀丽；(J) 颐养后第 13 天肿瘤切片的 Ki67 抒发（红色荧光）；(K) 第 13 天的最终平均肿瘤分量；(L) Ki67的相对抒发；(M) Tunel的相对抒发；(N) 不同时代小鼠的 CCFG 生物分歧图像

图 3：体内免疫抗肿瘤活性。(A) 肺转机模子的颐养有贪图暗示图；(B) 肺组织的 H&E 图像； (C）复发小鼠模子的颐养有贪图暗示图；(D) 颐养后肿瘤体积增长弧线；(E) 第17天的最终平均肿瘤分量；(F)不同颐养组的脾脏缅念念T细胞比例变化；(G) 不同颐养组淋谄媚中 DCs 的练习情况；(H) 复发肿瘤中 CD4+和CD8+T细胞的浸透率

另外，作家还通过修复肿瘤转机模子（图3A）和复发模子（图3C），评价了原位疫苗CCFG的抗肿瘤转机和复发效果。限度标明，CCFG可显赫扼制肿瘤的肺转机和肿瘤复发。CCFG+L指引的树突状细胞练习（CD86+/CD80+）和效应缅念念T细胞（CD62L-/CD44+）的比例显著高于对照组，标明CCFG+L修复了浩繁的免疫缅念念，可灵验扼制肿瘤的转机和复发。 （开始中国海洋大学）

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